张为农投宿小旅社，夜间结识了由乡下逃婚到重庆的姑娘苏月。苏月家中欠债，其父便将其抵给了村中的恶棍还债。苏月逃婚到重庆，举目无亲，很担心家中多病的母亲。张为农同情苏月的身世，更被其对母亲的情感打动。他重新回公安局找到雷启明，想再看看母亲柳萍芝，还要求去牛孝天的坟上祭奠。
王同向“血狐狸”报告张为农的行踪，“血狐狸”安排特务埋伏在牛孝天坟地周围。雷启明护送张为农和柳萍芝到牛孝天坟前，与特务展开战斗。为救柳萍芝，张为农和雷启明并肩作战。有特务暗中瞄准雷启明，张新突然出现，将特务击毙。谈话间，张新问雷启明是否认识雷长生。知道丁四叫“雷长生”的除了公安局的战友，只有杀害丁四和石玉的人。雷启明根据判断认出面前的张新就是潜藏最深的的“蝙蝠”。张新意识到身份被识破，向雷启明开枪。张为农保护雷启明中弹身亡。临死前，他透露了唐七和耿家栋准备暗杀中共领导人的情况。
雷启明派人逮捕唐七和耿家栋，结果耿家栋拒捕自杀，唐七则不知去向。其实，唐七已经借助高红林的帮助混入剧院，而高红林并不知道“张一新”是来暗杀中央领导的特务。雷启明查到唐七和高红林往来亲密的线索，急忙带领战士赶赴高红林演出的剧院。唐七化妆上场，令台上的高红林大为吃惊。雷启明赶到剧院认出化妆后的唐七。唐七抓住高红林作为人质，负隅顽抗。打斗中，唐七中刀而死。
“血狐狸”为了报复申习东，在孟京带领下找到申习东家，杀死了辛子容，绑架了他们的孩子。“血狐狸”在申习东家作案后留下“四骑士”画像。雷启明不知“四骑士”的含义，对其隐藏的寓意更是百思不得其解。刘玉梅告诉他，“四骑士”的故事出自《圣经》，四位“死亡骑士”分别代表：战争、饥荒、死亡、瘟疫。雷启明意识到这条线索对侦破“血狐狸”案件非常重要，激动之下体内神经毒素发作。
在医院，刘玉梅给雷启明注射了大剂量的解毒剂，希望他立即停止工作接受全面治疗，公安局局长也命令雷启明住院治疗。
王同前往“亚洲饭店”向特务徐斌布置爆炸任务被线人认出。公安局方面在“亚洲饭店”布置警力，以防出现不测。
配合“亚洲饭店”的爆炸行动，也是为了转移公安局方面的注意力，“血狐狸”化妆成解放军首长和王同调查了保育院的守卫情况，希望保育院也能接收他的孩子。随后，王同以申习东的孩子为掩护，把定时炸弹安放在孩子身上带进了保育院。
雾都猎狐第16集剧情介绍朱勇等人在“亚洲饭店”抓获了企图引爆爆药的徐斌，询问申习东孩子的下落。路明赶来报告，有人在保育院见到了王同。朱勇等人赶到保育院，抓捕了受伤的王同。路明在清除定时炸弹中牺牲。
路明的牺牲大大刺激了病床上的雷启明，他坚持出院继续进行侦破工作。无意中，他发现刘玉梅的实验记录，知道了妻子为研究神经毒素解药所做的一切，他希望刘玉梅马上停止这种会带来生命危险的实验。
解毒剂配制实验已经进入最后阶段，刘玉梅没有听从丈夫的劝告，继续进行实验，并接受了于敏的帮助。于敏在化验室发现解毒剂配制实验的笔记，趁下班之际潜入化验室QIE取笔记，还杀害了发现情况的护士小李。
雷启明认为杀害小李的凶手就隐藏在医院，而且一定同“死亡骑士”计划有关系。刘玉梅怀疑是于敏所为，因为医院中除了小李之外只有于敏熟悉她的实验。不过，由于在实验中获得于敏帮助，同时缺乏足够有力的证据，刘玉梅没有将自己的怀疑告诉雷启明。
刘玉梅注意到于敏频繁出入医院的太平间，趁太平间没有锁门的机会悄悄进入，想看个究竟。太平间是于敏配制病毒和隐藏炭疽炸弹的地方。于敏发现刘玉梅来到太平间，知道身份败露。向刘玉梅表白自己爱情遭到拒绝后，于敏用药剂将刘玉梅迷昏，并到学校绑架了雷晓恬，一并交给“血狐狸”处置。
有了刘玉梅和晓恬作为人质，同时又有了于敏交出来的病毒和炭疽炸弹，自以为胜券在握的“血狐狸”准备开始真正实施“死亡骑士”计划。
雷启明得知妻子和女儿被“血狐狸”绑架，身心受到巨大打击。
于敏不甘心失去神经毒素的解毒剂配方，向刘玉梅许诺如果交出配方，可以偷偷放走她和晓恬。刘玉梅誓死不从。晓恬机智地请求于叔叔将紧紧捆在手上的绳子绑松些。
于敏不知是计，听雷晓恬依然叫他“于叔叔”，便欣然答应。待于敏走后，晓恬挣脱绑绳，解开刘玉梅身上的绳子，两人逃出关押室。不想，母女俩在逃路途中被于敏和“血狐狸”的手下抓回。
特务孟京奉命到公安局见雷启明，让雷启明跟着他去见“血狐狸”。在一处隐密的废弃房子里，“血狐狸”以刘玉梅和雷晓恬的性命威胁雷启明，要求他随时听从指挥。尽管雷启明不愿屈从，但在妻子和女儿性命攸关时刻也只能任凭“血狐狸”安排。
